赛生药业小分子偶联药物申报临床

文章来源：医药魔方Info

作者：拾贝

4月7日，CDE官网显示，赛生医药注射用PEN-866钠临床申请获国家药监局受理。

PEN-866是赛生药业开发的一款小分子偶联药物（SMDC），目前正在美国开展针对实体瘤的II期篮式试验。

抗体偶联药物（ADC）无疑是时下最受关注的偶联药物代表，上市和临床药物的治疗突破和交易也备受关注；然而，ADC药物的缺陷也是显而易见，比如不能靶向胞内蛋白、复杂的生产工艺和监管挑战等。

与ADC不同，SMDC通过小分子实现靶向定位，并精准释放药物，也是偶联药物赛道中的潜力分支。SMDC和ADC药物的设计理念与作用机制相似，不过，SMDC仍有潜力穿透细胞膜靶向胞内蛋白。另一方面，就药物本身的外在体现而言，SMDC与传统化学药品并无太多不同。因此，成本控制、产能保障、监管合规、临床使用等诸多方面，都有长期积累的实战经验。

PEN-866结构式

重要的是，SMDC在临床表现上却具有和ADC相似的优势，特别是不良反应的控制。PEN-866通过可选择性的小分子与细胞内靶标热休克蛋白90 (HSP90) 结合，将毒素拓扑异构酶抑制剂伊立替康的活性代谢产物SN-38携带至肿瘤中积累并滞留，SN-38随着时间的推移被切割释放，避免了伊立替康（代谢出SN-38）全身暴露导致的不良反应。

临床数据显示，PEN-866在推荐剂量下(175 mg/m2)，未观察到DLT（剂量限制性毒性），仅1位患者经历了无并发症的G3级一过性中性粒细胞减少症，相较于伊立替康高达53.8%的≥3级的中性粒细胞减少事件而言，安全性优势显著。

PEN-866最初由Tarveda开发，2020年3月，赛生药业与Tarveda达成合作协议，获得在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门和台湾)共同开发和商业化PEN-866的独家授权。根据协议，赛生药业向Tarveda支付了400万美元的预付款，并有权在未来对Tarveda进行高达500万美元的股权投资，以及总计7500万美元的开发、批准和商业销售里程碑付款。

据悉，目前国内布局小分子偶联药物的企业包括同宜医药（CBP-1008、CBP-1018）、中国医学科学院基础医学研究所（DTX-P7）、赛生药业（PEN-866、T-2143）、台湾浩鼎生技（OBI-3424）。

注：原文有删减