上海本轮感染者突破7万例！国产首个新冠mRNA疫苗、口服药迎重大突破

来源丨21新健康（Healthnews21）原创作品

作者丨季媛媛

编辑丨徐旭

图片丨图虫

4月4日，上海新增本土新冠肺炎确诊病例268例和无症状感染者13086例；4月5日，上海新增本土新冠肺炎确诊病例311例和无症状感染者16766例。

3月以来，上海这波疫情总计报告阳性感染者超过7.3万例。奥密克戎变异毒株传播速度很快、隐匿性很强，目前上海疫情还在高位运行，形势极其严峻。

面对仍在不断变异的新冠病毒，新冠“疫苗+特效药”防疫组合，仍被寄予厚望。虽然目前国内尚未有高保护效率的新冠疫苗和自主研发的新冠口服药获批上市，但是近日国产新冠mRNA疫苗和新冠口服药纷纷传来好消息，沃森生物新冠mRNA疫苗和开拓药业的新冠口服药三期临床试验已经结束，即将进入申请上市阶段。

国产首个mRNA新冠疫苗三期临床试验结束

目前，国内共有5款新冠mRNA疫苗进入临床试验阶段。

4月4日，康希诺生物（6185.HK）发布公告称，其开发的新型冠状病毒mRNA疫苗已获得国家药品监督管理局药物临床试验批件。4月3日，石药集团（01093.HK）也发布公告称，其开发的新型冠状病毒mRNA疫苗SYS6006已获国家药监局批准开展临床研究。

此前，进入临床试验阶段的还有沃森生物/艾博生物、斯微生物、艾美疫苗等企业研发的新冠mRNA疫苗。

其中，由沃森生物、艾博生物以及军事科学院军事医学研究院共同研发的mRNA新冠候选疫苗ARCoV，是首个进入大规模三期临床试验的中国mRNA技术路线的疫苗。

该疫苗目前正在中国、墨西哥和印度尼西亚等国家进行三期临床试验。据3月28日，沃森生物在互动平台回复投资者时表示，公司新冠mRNA疫苗三期临床研究的相关工作仍在持续推进，目前，该疫苗国内三期临床的现场工作基本结束，正在进行数据整理和持续血清检测，国际多中心三期临床试验也已取得了阶段性进展，已经在开展病例收集的工作。公司将按照上市公司信息披露的相关法规和规范性文件披露相关公告。

去年9月，沃森生物建成我国首个mRNA新冠肺炎疫苗产业化基地。该基地总投资5.2亿元，预计每年产能2亿剂疫苗。

此外，据斯微生物董事长李航文近日在接受21世纪经济报道记者时透露，其自主研发的新冠mRNA迭代疫苗正在老挝开展2期临床试验；在巴西，斯微生物已经获得临床I、II、III期的批件。目前斯微生物在国内也正努力推进相关工作。

李航文对21世纪经济报道记者表示，目前，斯微生物已经在上海周浦和奉贤建成了现代化生产工厂，可实现大规模量化生产。斯微生物已成功搭建了应急mRNA疫苗技术平台体系，致力实现“一个产品”高效中和“多种变异株”的能力，为国家紧急应对各种新冠变异株提供强大疫苗应急保障。

此外，当下中国正倡导民众接种新冠疫苗加强针，而序贯接种优势已为学界所认识。序贯接种强调的间隔接种不同技术路线的疫苗。

对于mRNA疫苗是否可以参与序贯接种？会有怎样的效果？李航文表示，多项研究表明，灭活疫苗+新冠mRNA疫苗的序贯会显著提升人体中和抗体水平，进而提高疫苗保护效率。作为学者，李航文介绍，序贯接种既可实现不同疫苗间的优势互补， 又可尽可能规避副作用。个人体质不同，可能对某一类疫苗产生的副作用多一些。在他看来，在中国绝大多数民众已接种了两针灭活疫苗的当下，mRNA疫苗或是序贯接种的重要选择之一。

国产首个新冠口服药三期临床试验成功

新冠抗病毒小分子口服药物，具有可快速量产、可及性强、性价比高等优势。 目前，全球仅有默沙东的Molnupiravir和辉瑞的Paxlovid两款新冠口服药获批上市。

4月6日，开拓药业公布其自主研发的新冠口服药普克鲁胺治疗轻中症的全球多中心III期临床试验（NCT04870606）最终分析结果。数据显示，普克鲁胺有效降低新冠患者（主要受Delta和Omicron变异株感染）的住院/死亡率，特别是对于服药超过7天的全部患者，以及伴有高风险因素的中高年龄新冠患者达到100%保护率，具有统计学显著性。同时，普克鲁胺可以显著降低新冠病毒载量，改善相关新冠症状。普克鲁胺用药的安全性也进一步得到验证（适用于18岁以上成年男女）。

不同于现有的新冠口服药物的作用机制，开拓药业的普克鲁胺是一款ACE2和TMPRSS2降解剂，其对新冠感染的整个周期（包括早期和中后期）均有很好的疗效。根据此次发布的一项随机、双盲、安慰剂对照（1:1）、全球多中心的III期注册性临床试验，在纳入733名轻中症新冠患者（其中727名来自美国），每日口服一次200mg普克鲁胺或者安慰剂，连续用药14天，两组均给予标准治疗后，入组的受试者首次出现新冠症状不超过五天，无论是否伴有风险因素，以及不排除接种过新冠疫苗的受试者入组。

针对这一结果，开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之表示，接下来将积极推进向中国、美国及其他国家和地区的国家药物监督机构申请紧急用药EUA许可。

至于普克鲁胺的后续产能规划，开拓药业在2021全年业绩报告中提到，商业化产能储备大幅提升，目前具备普克鲁胺100万人份/月产能，今年底达到5000万人份/年产能。

据21世纪经济报道记者不完全统计，国内布局新冠口服小分子药物的企业主要有开拓药业、君实生物/旺山旺水、真实生物、先声药业以及广生堂药业、歌礼制药等。其中，君实生物/旺山旺水新冠口服药物VV116此前已在乌兹别克斯坦获紧急使用授权；真实生物阿兹夫定目前正在中国、巴西、俄罗斯开展III期临床试验。

除了开拓药业，君实生物方面也在加速推进新冠抗病毒口服药的临床进展。

VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城（科技部“一带一路”联合实验室）、苏州旺山旺水生物医药有限公司（旺山旺水）和君实生物共同研发。2021年12月，VV116在乌兹别克斯坦获得批准用于中重度COVID-19患者的治疗。

VV116是一款口服核苷类药物，可抑制SARS-CoV-2复制。临床前药效学研究显示，VV116在体外对新冠病毒原始株和已知突变株（阿尔法、贝塔、德尔塔和奥密克戎）都表现出显著的抗病毒作用；在小鼠模型上，低剂量的VV116就可将肺部病毒滴度降低至检测限以下，可显著改善肺组织病理变化，表现出较强的抗病毒功效；同时具有很高的口服生物利用度和良好的化学稳定性。

君实生物方面表示，公司与旺山旺水已在中国健康受试者中完成了3项评估VV116安全性、耐受性、药代动力学特征的I期研究。VV116表现出令人满意的安全性、耐受性和药代动力学性质，口服吸收迅速，相关结果发表在药学领域知名期刊Acta Pharmacologica Sinica。目前，VV116已进入国际多中心III期临床阶段。一项针对轻中度COVID-19患者的II/III期研究，以及一项针对中重度COVID-19患者的III期研究正在开展中。

VV116是一款口服核苷类药物，可抑制SARS-CoV-2复制。临床前药效学研究显示，VV116在体外对新冠病毒原始株和已知突变株（阿尔法、贝塔、德尔塔和奥密克戎）都表现出显著的抗病毒作用；在小鼠模型上，低剂量的VV116就可将肺部病毒滴度降低至检测限以下，可显著改善肺组织病理变化，表现出较强的抗病毒功效；同时具有很高的口服生物利用度和良好的化学稳定性。

此外，近日，先声药业也公布新冠口服药最新进展称，集团3CL口服小分子候选药物已获国家药品监督管理批准进行临床试验。