难治的小细胞肺癌，这种组合或许可以带来更好疗效

最近一个70岁的大爷因肺部肿块来住院，病灶太大，已经无法手术了，准备穿刺取病理，并做基因检测。家属满怀期待的希望能配对上靶向药，结果病理就很令大家失望，神经内分泌癌，考虑小细胞癌。基因检测虽做了，但没有任何敏感基因突变。建议患者考虑化疗和免疫治疗，但家属和患者对化疗非常抵触，最终选择了免疫治疗联合抗血管生成药物安罗替尼治疗。

小细胞一向是个难啃的“骨头”，在肺癌界可谓臭名昭著，恶性程度高，细胞增殖快，早期就可能到处转移，尤其喜欢跑到脑部。约70%的小细胞肺癌患者确诊时已经发展为广泛期（晚期）。可以说，晚期小细胞肺癌能活过5年的非常少见。大部分晚期病人即便积极治疗，也就生存1-2年时间。

随着抗肿瘤血管治疗和免疫治疗的发展，越来越多的临床研究者在探索联合治疗策略。针对广泛期小细胞肺癌的“双安组合”就是其中之一。所谓“双安组合”就是抗血管生成的多靶点小分子靶向药安罗替尼联合PD1抑制剂派安普利单抗。

安罗替尼是国产原研的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它可以全面作用于血管生成通路中VEGFR、PDGFR和FGFR等相关靶点，起到抗肿瘤血管生成的作用，同时可改善肿瘤微环境，增强肿瘤免疫应答，提高肿瘤免疫治疗的疗效。

派安普利单抗是一种Fc段经过改造的IgG1亚型PD-1抑制剂，去除了抗体Fc段介导的多种效应功能。这种结构改造不仅使得结合更紧密，持久阻断PD-1/PD-L1通路获得强大的T细胞激活活性，而且更进一步提高了免疫治疗过程中的安全性。

理论上来说，抗血管生成治疗能够使肿瘤微环境中的紊乱血管正常化，进而利于免疫药物介入，与免疫治疗协同发挥抗肿瘤作用。双安组合在既往晚期肝癌研究中，获得较好的疗效。且在ASCO上进行报道：安罗替尼联合派安普利单抗一线治疗晚期原发性肝癌患者展现较好的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）为24%，疾病控制率DCR高达 84%。

小细胞肺癌领域，既往有多个小样本临床试验，其中一个试验结果显示，派安普利单抗联合安罗替尼用于SCLC二线治疗ORR42.86%，DCR71.43%，中位PFS4.62个月，OS尚未成熟。这个数据较既往二线化疗、免疫均更优。最常见3级不良反应为高血压和疲乏，无4/5级AE发生,整体安全可控。

总之，对于不愿意化疗，化疗后进展，或者体质较差，无法耐受化疗的晚期小细胞肺癌病人，安罗替尼联合免疫治疗不失为一种疗效及安全性均有一定保障的选择。