显著改善儿童遗传性低血糖 创新单抗达到2b期临床主要疗效终点

2022年3月23日，Rezolute公司宣布，在研疗法RZ358在一项2b期临床试验中获得积极结果。试验数据显示，RZ358能显著改善先天性高胰岛素血症（HI）患者的低血糖，且伴有良好的安全性和耐受性。

RZ358是一款人源化单克隆抗体，可与肝脏、脂肪和肌肉中胰岛素受体上的独特别构位点结合。该抗体通过调节胰岛素的结合、信号和活性来抵消体内胰岛素升高的影响，从而将葡萄糖水平维持在正常范围内。Rezolute认为，RZ358非常适合作为先天性高胰岛素血症（HI）、和其他以胰岛素水平过高为特征的疾病的潜在疗法。并且，由于RZ358作用于胰岛β细胞下游，它有望广泛地有效治疗由任何潜在遗传缺陷引起的先天性HI。此外，美国FDA已授予RZ358治疗该病的孤儿药资格和儿科罕见病资格。

图片来源：参考资料[2]

在该项多中心、开放标签、重复给药的2b期临床试验中，标准治疗未能充分控制低血糖的23例先天性HI患者接受了RZ358的治疗，以评估药物的安全性和耐受性、药代动力学和血糖疗效。所有患者分为4个队列，给药剂量范围从3 mg/kg至9 mg/kg。试验通过动态血糖监测仪（测量低血糖时间），和血糖仪自我监测血糖（统计低血糖事件）评估RZ358对低血糖的影响。

Rezolute的首席执行官和创始人Nevan Charles Elam先生表示：“我们对试验结果感到非常鼓舞，并期待将该项目推进到3期临床，为这种使人衰弱的疾病开发一种创新的治疗方案。”

疾病介绍：

先天性HI是儿童复发性和持续性低血糖的最常见原因。通常在出生后早期出现，约60%的先天性HI婴儿在出生后第1个月内出现低血糖。如果不能得到正确的诊断与治疗，可能导致严重的脑损伤和死亡。随着时间的推移，复发性或累积性低血糖可导致进行性和不可逆的损伤，包括严重和毁灭性的脑损伤、癫痫发作、神经发育问题、喂养困难，并对患者及其家庭生活质量造成重大影响。

目前两种最常用的长期药物二氮嗪（diazoxide）和生长抑素类似物（somatostatin analogs），尚未获得美国FDA批准用于所有形式的这种疾病，并可能伴随难以忍受的副作用。在对药物治疗无反应的先天性HI病例中，可能需要手术切除胰腺。然而，在影响整个胰腺的弥漫性先天性HI患者中，尽管接受手术切除几乎全部胰腺，仍有约一半的儿童将继续发生低血糖，并需要药物治疗。

参考资料：

[1] Rezolute Announces Positive Results from the Phase 2b RIZE Study of RZ358 in Congenital Hyperinsulinism. Retrieved March 23, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/03/23/2408363/0/en/Rezolute-Announces-Positive-Results-from-the-Phase-2b-RIZE-Study-of-RZ358-in-Congenital-Hyperinsulinism.html

[2] Targeting rare and metabolic diseases with transformative therapies. Retrieved March 23, 2022, from https://www.nature.com/articles/d43747-020-00812-y