拜耳创新组合疗法在日本提交额外适应症申请

拜耳（Bayer）日前宣布，已向日本厚生劳动省（MHLW）提交口服雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺（darolutamide）的额外适应症申请，旨在寻求批准达罗他胺联合多西他赛（docetaxel）和雄激素剥夺疗法（ADT），治疗伴有远处转移的前列腺癌患者。

前列腺癌是全球男性第二大最常确诊的恶性肿瘤。在2020年，估计有140万男性被诊断为前列腺癌，全球约有37.5万人死于该病。确诊时，大多数男性患有局部前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。当疾病转移或扩散时，会发展为转移性前列腺癌。前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故转移性前列腺癌患者最初对ADT治疗敏感，即转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。持续ADT后仍然疾病进展的患者会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

达罗他胺具有独特的化学结构，能与雄激素受体高亲和力结合，表现出较强的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。该药此前以Nubeqa的英文商品名上市，在中国也于2021年2月获批，中文商品名为诺倍戈，用于治疗有高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。

本次申请提交是基于一项关键性3期临床试验的积极结果，并已在《新英格兰医学杂志》上发表。试验中1306例新确诊患者以1：1的比例随机接受600 mg达罗他胺每日两次或安慰剂治疗，加用ADT和多西他赛。试验结果表明，在mHSPC男性患者中，虽然ADT+多西他赛的对照组中更多患者后来接受了其它后续系统性治疗，达罗他胺+ADT+多西他赛的组合相比下依然显著改善了患者接受治疗4年时的总生存率（OS，62.7% VS. 50.4%）。

此外，试验也达到多项次要终点，包括延缓患者疾病转为去势抵抗性前列腺癌，延迟疼痛进展的发生等。两组出现治疗相关不良事件的频率相似。

▲这一3期临床试验的总生存期数据（图片来源：参考资料[2]）

参考资料：

[1] Bayer submits application for additional indication of Nubeqa™ (darolutamide) in Japan. Retrieved March 11, 2022, from https://media.bayer.com/baynews/baynews.nsf/id/Bayer-submits-application-for-additional-indication-of-Nubeqa-darolutamide-in-Japan?OpenDocument&sessionID=1647104639

[2] Smith et al., (2022). Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2119115

（原文有删减）