科学家揭示肿瘤免疫治疗中肿瘤外泌体对NK细胞的影响

肿瘤来源的外泌体(TDEs)在癌症生物学的多个方面发挥着重要作用，有很多研究结论明显显示，TDES还可以通过负面影响抗肿瘤免疫来促进肿瘤生长。自然杀伤细胞(natural killer, NK)作为免疫监测系统的重要前哨细胞，在不需要额外激活的情况下，可以提前识别恶性细胞，并抑制肿瘤的发展和转移。

基于这一理论，体外扩增NK细胞/NK细胞系，如NK 92细胞，被作为一种很有前途的癌症免疫治疗手段，受到广泛的关注和研究。然而，利用包括分泌外泌体等各种策略，癌细胞能够破坏NK细胞的反应。本文从机制上综述了TDEs在癌症诱导的NK细胞损伤中的作用。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-021-01492-7

近日，伊斯法罕医科大学医学院研究者在Molecular cancer杂志上发表了题为“Cancer exosomes and natural killer cells dysfunction: biological roles, clinical significance and implications for immunotherapy”的综述性文章，就TDEs在肿瘤诱导的NK细胞损伤中的作用及其机制进行综述，还讨论了肿瘤免疫治疗中TDEs对NK细胞的影响的临床意义和潜在途径。

TDEs与NK细胞的摄取/相互作用

肿瘤来源的外泌体(TDEs)可通过质膜融合、内吞作用、吞噬作用、微胞饮作用和脂质筏子介导的内化作用被各种细胞吸收，优先被免疫细胞吸收。肿瘤外泌体与免疫细胞的摄取/相互作用被认为参与免疫抑制和肿瘤逃逸。多项研究结果表明，肿瘤外泌体可以通过与细胞膜的融合将其运载到NK细胞，从而阻碍NK细胞的抗肿瘤功能。

肿瘤来源的外泌体和NK细胞之间的免疫突触

肿瘤细胞释放大量免疫抑制外泌体进入肿瘤微环境和循环，与NK细胞相互作用，将其抑制内容物传递到NK细胞。大量的生物分子，包括NK细胞的活化型受体NKG2D的配体（MICA/B）、程序性死亡配体(PD-L1)和人转化生长因子-β1(TGF-b) 出现在外泌体上，这些外泌体可与NK细胞上的同源受体结合，诱导下游信号传导，抑制其抗肿瘤活性。

肿瘤来源的外泌体和NK细胞之间的免疫突触

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-021-01492-7

综上所述，深入的了解TDE介导的NK细胞功能障碍的病理作用和机制，将使我们能够进一步提高NK细胞的治疗潜力。

参考文献：

Reza Hosseini et al. Cancer exosomes and natural killer cells dysfunction: biological roles, clinical significance and implications for immunotherapy. Mol Cancer. 2022 Jan 14;21(1):15. doi: 10.1186/s12943-021-01492-7.