新一代RAF抑制剂将在美国申请IND和快速通道资格

2月14日，徐诺药业宣布已顺利完成与美国FDA的pre-IND会议，将于2022年第1季度向FDA递交其候选药物广谱RAF抑制剂XP-102的全球多中心临床1/2a期临床试验申请，用于结直肠癌、非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤和甲状腺肿瘤。同时，该公司还会向FDA申请XP-102治疗结直肠癌和恶性黑色素瘤的快速通道资格。

公开资料显示，XP-102是一种强效、高选择性、非活性构象（DFG-out）的RAF抑制剂，为徐诺药业以总价值约5亿美元从勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司引进的一款产品，徐诺药业拥有其全球独家开发、生产和商业销售权。

根据新闻稿，XP-102对B-RAF（V600E）、B-RAF野生型和C-RAF的抑制活性和结合力均相当，具有一定差异化优势，如独特的DFG-out构象、更宽的治疗窗、更显著和更持久的RAF信号通路抑制、以及在对比实验上显示出更强的抑瘤效果。

在多个小鼠药效学实验上，XP-102展示了良好的开发潜力，具体包括：1）与西妥昔单抗联用可以在HT-29耐药的结直肠癌模型中缩小肿瘤；2）与徐诺药业的第三代mTORC1/2抑制剂XP-105联用治疗结直肠癌，在小鼠上显示了良好的抑瘤效果；3）与上海科州制药的MEK抑制剂HL-085联用，治疗耐药型结直肠癌和黑色素瘤，分别获得了98.49%和108.10%的肿瘤生长抑制率；4）在其他已上市的B-RAF抑制剂耐药癌细胞中，显示了较好的肿瘤生长抑制作用。

根据新闻稿，此次申请的全球多中心临床1/2a期临床试验，将主要在美国和中国进行。在中国大陆，徐诺药业已与中国医学科学院肿瘤医院和北京肿瘤医院进行了详细的讨论，预计入组约40位病人，以主治结直肠癌、非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤和甲状腺肿瘤为主。该临床设计紧贴ICH E17指导原则的描述，临床结果将适用于全球（包括中国和美国）患者。

参考文献：

[1]徐诺药业将申请2个新的FDA快速通道认定！新一代RAF抑制剂将启动12a期全球多中心试验. Retrieved Feb 14，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/xG6gPnb9JnhszCWW6eDptQ

[2]徐诺药业以总价值5.02亿美元获得德国勃林格殷格翰的创新和强效的PAN-RAF抑制剂BI 882370. Retrieved Nov 07，2017, from http://xynomicpharma.com/zh/7411-11/