艾伯维在美欧提交JAK抑制剂Rinvoq新适应症申请

编译丨newborn

尽管整个JAK抑制剂类别药物在美国都面临着安全性问题，但艾伯维在建设免疫学后起之秀Rinvoq正在取得长足进展。

近日，该公司宣布向美国和欧洲的监管机构提交了Rinvoq的新适应症申请，用于治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)，该药具体适用于：对非甾体抗炎药应答不足、有客观炎症体征的nr-axSpA患者。除了nr-axSpA之外，美国FDA也正在审查Rinvoq治疗强直性脊柱炎（AS）的新适应症申请，该适应症在欧洲方面已经获得了批准。

目前，艾伯维正指望Rinvoq以及另一款免疫学新秀Skyrizi，能够减缓Humira生物类似药2023年登陆美国市场后带来的冲击。

Rinvoq的活性药物成分为upadacitinib，这是由艾伯维发现和开发的一种口服选择性和可逆的JAK1抑制剂，正被开发治疗数种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。

在美国，Rinvoq已被批准治疗类风湿性关节炎（RA）和银屑病关节炎（PsA）。而在欧洲，Rinvoq已被批准用于治疗4种疾病，除了RA和PsA之外，还可用于治疗特应性皮炎（AD）和强直性脊柱炎（AS）。

中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种影响脊柱的慢性炎症性疾病，可导致患者遭受衰弱性疼痛，并显著降低其生活质量。axSpA分为放射学阴性（nr-axSpA）和放射学阳性（r-axSpA）。其中，r-axSpA也被称为强直性脊柱炎（AS），在X射线上可以看到关节或脊柱有炎性改变。

除了nr-axSpA适应症申请之外，艾伯维正在寻求Rinvoq欧洲标签扩展，以增加“对生物类疾病修正抗风湿药物（bDMARD）应答不足的活动性AS”成人患者。为了支持这一举措，艾伯维引用了其3期Select-Axis 2试验的数据，以及2/3期Select-Axis 1试验的2年结果。艾伯维称，FDA也收到了这些数据，作为其正在进行的关于Rinvoq治疗AS申请审查的一部分。

至于nr-axSpA，艾伯维在公告中称，正在利用来自Select-Axis 2的数据，在该试验中Rinvoq达到了主要终点及多项次要终点。与安慰剂相比，Rinvoq（15mg，每日口服一次）有效抑制了疾病的症状和体征（包括背痛和炎症），同时还改善了身体功能和疾病活动度。

在这些试验中，Rinvoq的安全性与该药已知的安全性“大体一致”，并且没有出现新的安全风险。考虑到最近普遍存在的JAK抑制剂类的安全问题，这是个好消息。

去年9月，美国FDA在Rinvoq的标签上添加了一个全类别的黑框警告，包括严重心脏相关事件、癌症、血凝块和死亡风险增加的信息。该监管机构还将Rinvoq在已批准适应症RA中的应用降级为在TNF阻断剂之后使用。类似的命运也降临在辉瑞Xeljanz和礼来Olumiant身上。

目前，艾伯维正指望2款下一代免疫学药物Rinvoq和Skyrizi在旗舰产品Humira于2023年在美国市场面临专利悬崖后继续保持市场领先地位。

这2款药物在2021取得了令人印象深刻的进展。在2021年第三季度，Rinvoq的全球销售额为4.53亿美元，高于第二季度的3.78亿美元。就Skyrizi而言，第三季度销售额为7.96亿美元，第二季度为6.74亿美元。

参考来源：

1. Current and future status of JAK inhibitors

2. An Overview of JAK Inhibitors

3. ‘The Great Debate’: JAK inhibitors vs biologics following methotrexate failure in RA

4. Biologics and JAK Inhibitors: What’s the Difference?