礼来新一代BTK抑制剂LOXO-305向FDA滚动提交上市申请

12月15日，礼来宣布已向FDA滚动递交下一代BTK抑制剂pirtobrutinib（LOXO-305）新药上市申请（NDA），用于治疗套细胞淋巴瘤。

来自：礼来官网

LOXO-305是一种在研的、口服、高选择性非共价Bruton's酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。该药通过可逆结合BTK，可在获得性耐药C481突变下保持活性，提供持续的高靶向覆盖率，并避免其他非共价BTK抑制剂脱靶所致的并发症。

2019年1月，礼来以约80亿美元收购Loxo Oncology，囊获一系列抗癌靶向药，LOXO-305正是其中重磅产品之一，其他资产还包括泛癌种抗癌药、NTRK抑制剂Vitrakvi的50%权益、RET抑制剂LOXO-292等。Loxo Oncology首席执行官Jacob Van Naarden博士现任礼来肿瘤学总裁。

LOXO-305也是针对BTKC481S突变的新一代BTK抑制剂中进展最快的一款产品。礼来对这款新药信心十足，在2021年迄今已经启动了3项头对头随机优效性全球多中心III期临床，在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）上与已经上市的3款BTK抑制剂伊布替尼（Ibrutinib，强生/艾伯维）、阿卡替尼（Acalabrutinib，阿斯利康）和泽布替尼（Zanubrutinib，百济神州）直接PK。

据Insight数据库显示，BRUINCLL-321和BRUINMCL-321两项头对头临床试验的中国部分也已经启动（CTR20212373，CTR20212310）。

Pirtobrutinib3期临床开发

来自：礼来官网

2020年12月，礼来在ASH会议上公布了LOXO-305全球多中心I/II期临床数据（摘要542），这项临床纳入既往接受过至少两线治疗且疾病进展或不耐受标准治疗的CLL/SLL或其他NHL患者。截至2020年9月27日，共有323例患者参与该项研究，入组的CLL/SLL患者平均接受了三线方案治疗，其中86%的患者曾接受过其他BTK抑制剂的治疗，6%的患者接受过CAR-T治疗。

礼来LOXO-305已公布临床数据

来自：Insight数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

结果显示，在可进行疗效评估的139例CLL/SLL患者中，总体有效率（ORR）为63%（95%CI：55-71）。其中121例可评估疗效的既往BTK抑制剂治疗失败的患者ORR为62%（95%CI:53-71），随访10个月或更长时间的ORR上升到84%（21/25）。随着时间的推移，缓解的程度增加。对既往使用过共价BTK抑制剂并因疾病进展而终止治疗、以及因为毒性或其他原因终止共价BTK抑制剂治疗的患者中，ORR具有相似性。

对于BTKC481突变的患者和无BTKC481突变的患者，ORR分别为71%（17/24）和66%（43/65）。此外，在经过干细胞移植治疗后的患者中，ORR为64%（9/14）；2例CAR-T治疗后进展的患者中LOXO-305也均有响应。

来自：2020ASH