标签限制尘埃落定！FDA批准艾伯维、辉瑞JAK类抑制剂新适应症

编译丨阿司匹林

美国东部时间2021年12月15日，FDA批准艾伯维的Rinvoq用于治疗银屑病关节炎，同时还批准了辉瑞的Xeljanz用于治疗活动性强直性脊柱炎。

这些被推迟的关于治疗炎症性疾病申请的批准，是在FDA完成了对口服JAK类抑制剂药物安全风险的审查和标签限制之后发生的。这两种新的适应症仅限于不能耐受一种或多种TNF抑制剂（例如艾伯维的Humira）或对一种或多种TNF抑制剂反应不佳的患者。

这些标签的限制并不令人意外。就在数天前，FDA更新了这几种药物的标签，要求患者先使用TNF抑制剂，然后再将较新的JAK抑制剂用于已批准的适应症，如类风湿性关节炎。当时就有行业分析人士认为，同样的标签限制的要求将适用于JAK类抑制剂药物未来的所有适应症。

对JAK抑制剂药物的额外谨慎源于Xeljanz的一项上市后研究。该研究将这种药物与传统的TNF药物相比，发现其血栓、心脏相关安全事件和癌症的风险都有所提高。经过调查，FDA发出了对JAK类别药物的安全警告，在Xeljanz、Rinvoq和Olumiant标签上更新了关于这些发现的限制。同时，FDA还推迟了关于此类药物的几项决定。

Rinvoq的新银屑病关节炎的批准基于两项III期试验。这些试验表明该药物比安慰剂更好地改善了关节症状、身体功能和皮肤表现。与Humira相比，它还显示出与脊柱受累相关的显著的优势。Xeljanz 在III期试验中在脊柱关节炎测量（spondyloarthritis scale）上也显著超过了安慰剂。

银屑病关节炎和强直性脊柱炎是JAK药物的相对较小的适应症。SVB Leerink分析师Geoffrey Porges在一篇文章中写道，由于TNF抑制剂和IL-17抑制剂，如诺华的Cosentyx和礼来的Taltz已经对这些患者效果很好。即使不考虑FDA的限制，专家们预计JAK类药物使用的优先级将会排在后面。

相比之下，特应性皮炎是行业分析师观察的大的适应症。在JAK类抑制剂安全问题发生之前，艾伯维预计Rinvoq到2025年的销售额将超过80亿美元，其中20亿美元来自特应性皮炎。除了Rinvoq之外，礼来的Olumiant和辉瑞的后续JAK类候选药物Cibinqo也在等待FDA对其湿疹治疗申请的决定。

对于类风湿性关节炎和银屑病关节炎，Rinvoq仅以15毫克的剂量使用。但真正让分析师兴奋的是30毫克Rinvoq，因为它在III期特应性皮炎试验中在改善皮肤症状方面甚至超过了Dupixent。

但Porges不确定艾伯维是否可以获得用于治疗湿疹的高剂量Rinvoq的批准。他说，高剂量的使用将使Rinvoq的疗效优于标准治疗方案，而低剂量仅提供类似于现有治疗的选择。瑞穗（Mizuho）分析师Vamil Divan也有类似的担忧。在最近给客户的一份报告中，Divan表示，他预计低剂量的Rinvoq将被FDA批准用于治疗湿疹。但他认为，艾伯维药物在适应症中的机会将受到安全问题的限制，“尤其是考虑到大多数皮肤科医生对Dupixent的接受程度。”

参考来源：AbbVie's Rinvoq, Pfizer's Xeljanz win new uses after extended reviews as JAK safety woes linger