恒瑞皮下注射PD-1进入临床

12月8日，根据CDE临床试验登记平台，恒瑞医药SHR-1901首次启动临床试验。据临床试验方案，这是一款皮下注射PD-1单抗，也是恒瑞的第2款PD-1单抗。

Insight数据库显示，SHR-1901在今年6月首次申报临床，8月获批临床。

相较于注射剂，皮下注射制剂独具依从性优势，给药快、便捷性高，可将给药时间从数小时缩短到3至5分钟，甚至以秒计。11月25日，康宁杰瑞/思路迪/先声药业的全球首款皮下注射PD-L1才刚刚获批上市，12月8日首批处方刚刚落地。

罗氏也曾在曲妥珠单抗皮下制剂的开发中做过患者偏好性试验PrefHER，240名患者接受辅助Herceptin Hylecta治疗、随后接受静脉曲妥珠单抗治疗，或者以相反顺序。结果显示，86%的试验患者首选皮下方案。

恒瑞的卡瑞利珠单抗仍是国内PD-1单抗中销售额领先的产品，不过2021年屡遭挫折，先是因医保降价、进院难等因素导致销售额环比下滑，后在2021最新医保谈判中又未将新适应症谈进医保。开发第二款PD-1单抗一方面可以借助恒瑞优秀的医学团队以及过往开发PD-1积累的经验而实现快速推进；另一方面，通过皮下注射制剂的方式杀出重围不失为一种破局之策。

目前，国内尚无其他企业将PD-1皮下注射剂推入临床。而从全球维度来看，辉瑞同样也开发了一款皮下注射PD-1单抗sasanlimab(PF-06801591)，已经进入到3期临床，联合卡介苗治疗高危非肌层浸润性膀胱癌。这项临床试验今年7月也已经在国内启动。

辉瑞最新肿瘤管线

来自：辉瑞Q3管线更新PPT

Sasanlimab目前已经公布了1期临床数据。在2020 ESMO会议上，辉瑞更新了在非小细胞肺癌（NSCLC）及尿路上皮癌（UC）患者中的1期首次人体临床研究数据（NCT02573259）。

来自：Insight临床结果库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

截至2019年11月1日，在106位入组患者中（NSCLC=68，UC=38）中，中位治疗持续时间为113.0天。疗效数据来看，在mITTNSCLC人群中20.9%达到PR、35.8%SD，ORR为20.9%（95%CI:11.9-32.6）；在PD-L1表达≥1%和≥50%的患者中ORR分别为32.1%和45.5%。在mITTUC人群中21.1%达到PR（中位持续时间：183.0天），31.6%SD（中位持续时间：118.5天），ORR为21.1%（95%CI:9.6-37.3%），而在PD-L1表达≥1%和≥50%的患者中ORR则分别为40.0%和50.0%。

在开发Sasanlimab之前，辉瑞也已经有一款与默克合作的PD-L1单抗阿维鲁单抗（avelumab），2017年已经获FDA批准上市，商品名为Bavencio®。这款产品陆续在肾细胞癌、尿路上皮癌、Merkel细胞癌3个癌种上获得了批准。不过作为市场后来者，PD-L1领域还是主要被罗氏（阿替利珠单抗）和阿斯利康（度伐利尤单抗）所占据。

注：原文有删减