一文总结这个不常见突变的靶向药，有多种药可供选择

关于肺癌的治疗，我们都知道靶向治疗效果最好，副作用最小，使用最方便。但并不是所有的肺癌病人都有机会进行靶向治疗。

所谓靶向，就像一把锁对应一把钥匙一样，必须要有对应的靶点，药物才能发挥作用。肺癌最常见的靶点是EGFR，中国肺腺癌病人有一半人有这个基因的突变。除此之外，还有很多其他靶点，今天重点讲一下MET靶点的对应药物。

MET突变是肺癌患者最常见的罕见突变之一。

临床中约有2%-3%的非小细胞肺癌患者存在MET突变，可见于腺癌、鳞癌，更多见于肺肉瘤样癌。

突变类型包括14跳变和扩增。MET突变还见于EGFR靶向药耐药之后，一、二代EGFR靶向药耐药后有5-10%出现MET突变，一线奥西替尼耐药后有15%患者会出现MET扩增突变。目前以下几种药物可用于MET突变。

1.赛沃替尼

赛沃替尼是一种小分子MET抑制剂，属于民族创新药。2021年6月22日，赛沃替尼获批上市，打破国内MET通路“无药可用”的诊疗困境。

适应证为：间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）。对于EGFR靶向药耐药后引起的MET扩增，则可以考虑赛沃替尼联合EGFR靶向药。

2.卡马替尼

卡马替尼，代号INC280，可选择性地与c-MET结合，从而抑制c-MET磷酸化并破坏c-MET信号转导途径。2020年5月6日美国FDA批准卡马替尼用于治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌。对于MET扩增，卡马替尼联合吉非替尼也显示出一定的疗效。

3.克唑替尼

克唑替尼是一个针对ALK靶点的靶向药物，另外还有MET、ROS1等靶点，是一个大家很熟悉的抗癌靶向药。研究显示，克唑替尼治疗MET扩增的客观缓解率28.9%，中位无进展生存期5.1个月，克唑替尼的疗效随着MET扩增度提高而提高，但同时伴有EGFR、KRAS、BRAF突变的患者单药克唑替尼无效。对MET外显子14跳变，克唑替尼效果不佳。

4.特普替尼

特普替尼是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的MET抑制剂药物，于2020年3月率先在日本获批上市。

其适应症为：MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌。2021年2月3日，FDA也加速批准了特普替尼上市。基于II期VISION试验，试验显示，所有患者的整体缓解率为43%，中位缓解持续时间10.8个月。

5.埃万妥单抗（amivantamab）

埃万妥单抗是一种针对EGFR和MET的人源化双特异性抗体。2021 ASCO会议中，埃万妥单抗二线治疗EGFR 20插入突变，OS长达22.8个月。

作为双抗药物，不仅针对靶点EGFR 20外显子突变，靶点c-Met同样有效。2021世界肺癌大会上，埃万妥单抗治疗MET 外显子 14 跳跃突变的 NSCLC临床试验，缓解持续时间（DoR）可达6.5个月，在14例可评估患者中，64%观察到部分缓解（PR）。

胡洋同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。

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