囊获TIGIT抗体等4款靶向疗法 吉利德7.25亿美元拓展肿瘤学管线

今日，吉利德科学（Gilead Sciences）和Arcus Biosciences联合宣布，吉利德行使选择权，获得Arcus临床期研发管线中的多个研发项目，包括两款靶向TIGIT的单克隆抗体domvanalimab和AB308，以及小分子疗法etrumadenant和quemliclustat。双方同时增加了新的研发合作。

吉利德和Arcus在去年5月达成一项为期10年的合作伙伴关系，共同开发Arcus研发管线中的在研药物。今日吉利德获得的临床期研发项目包括靶向TIGIT的单克隆抗体domvanalimab和AB308。TIGIT的全称是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains），是近年来受到多家生物医药公司关注的新兴肿瘤学靶点。它在多种类型的T细胞表面表达，抑制T细胞的激活。

▲TIGIT调节T细胞免疫反应的机制（图片来源：参考资料[1]）

Domvanalimab（AB154）是一种去除抗体Fc端功能的抗TIGIT抗体，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC），它能够在纳摩尔水平阻断TIGIT活性，从而阻断免疫抑制并且提高免疫活性，目前处于2期和3期临床试验阶段。AB308是一种保留抗体Fc端功能的抗TIGIT抗体，处于1期临床试验阶段。

▲Domvanalimab和AB308简介（图片来源：Arcus公司官网）

Etrumadenant是一种腺苷A2a/A2b双重受体拮抗剂，用于治疗NSCLC、结肠癌和前列腺癌，处于1期和2期临床试验阶段。腺苷在肿瘤微环境中起到免疫抑制的作用，通过阻断腺苷介导的信号通路，可能提高多种免疫细胞的活性。

图片来源：Arcus公司官网

Quemliclustat是一种小分子CD73抑制剂，用于治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC），处于1期临床试验阶段。在1期临床试验中，它与化疗和抗PD-1抗体联用，一线治疗胰腺癌达到41%的客观缓解率。

通过获得这些临床开发项目，吉利德和Arcus能够加速推进药物的临床开发，并促进探索组合疗法。比如，吉利德将探索“first-in-class”抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）与这些潜在疗法联用，构成无化疗治疗方案。

根据双方的协议，Arcus将获得总计7.25亿美元的付款。双方将共同开发并分担与这些项目相关的研发成本。如果被选中的药物分子获得监管批准，吉利德和Arcus将共同负责药物的商业化。

参考资料：

[1] Gilead Exercises Options to Three Arcus Biosciences Clinical-Stage Programs and Adds Research Collaboration. Retrieved November 18, 2021, from https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2021/11/gilead-exercises-options-to-three-arcus-biosciences-clinical-stage-programs-and-adds-research-collaboration

[2] ASCO 20 Roche Analyst Event. Retrieved June 3, 2020, from https://www.roche.com/dam/jcr:f5e7c03b-8c92-4c3d-9279-c966910df429/en/irp20200529.pdf

（原文有删减）